Диабет 2 типа и лимфома
В мире к 2025 году эпидемия сахарного диабета вовлечёт более 300 миллионов человек, что является следствием неконтролируемого роста ожирения и увлечения пищевыми углеводами. Сахарный диабет 2 типа (СД2) уже стал уделом не только пожилых, заболеваемость им почти десятикратно превышает диабет 1 типа.
Давно было замечено, что среди излечившихся от рака диабетиков много больше, чем среди людей никогда не сталкивавшихся со злокачественной опухолью, а на пять диабетиков с онкологическим заболеванием приходится один, у кого одновременно выявляют рак и диабет.
Диабет вызывает рак?
Клинические исследования подтвердили достаточную вероятность развития у страдающих диабетом рака поджелудочной железы, тела матки и толстой кишки. Каждый диабетик может заболеть одной из перечисленных опухолей в два раза чаще всех прочих. Отмечено, что на фоне сахарного диабета 1 типа возрастает частота рака шейки матки и желудка.
Если в популяции одного возраста на девять здоровых людей приходится один диабетик, то среди больных раком поджелудочной железы страдающих сахарным диабетом в три раза больше. Определённо удалось доказать связь недавно возникшего диабета и рака. Но предрасполагал ли диабет к раку или наоборот, можно ли диабет считать осложнением рака поджелудочной железы — достоверно понять пока не смогли.
В качестве факторов риска рака матки давно признана тройка: диабет, гипертония и ожирение, которые прямо или опосредовано, вместе или поодиночке повышают уровень эстрогенов. Избыток этих гормонов запускает опухолевый рост и пролиферацию органов-мишеней.
Интересно взаимоотношение сахарного диабета и рака предстательной железы, развивающегося под действием половых гормонов. Чем дольше мужчина болеет сахарным диабетом, тем меньше у него риск развития рака простаты.
Предполагают, при диабете не только накапливаются продукты углеводного обмена с антипролиферативным действием, но ещё и меняется соотношение эстрогенов и андрогенов в пользу первых, что совсем не способствует пролиферативным изменениям ткани предстательной железы.
Не обнаружено взаимосвязи диабета и рака молочной железы, почки и яичников. Исследователи то находят корреляцию, то напрочь её отрицают. Не вызывает сомнений пагубная роль ожирения, способствующего зарождению постменопаузального рака молочной железы, получается, что косвенно диабет через ожирение может подтолкнуть канцерогенез, но вот прямого его действия не зафиксировано. Да и сама роль жира пока не стала яснее, вполне возможно, что он стимулирует что-то, что и является ответственным за возникновение опухолей. Неоднократно отмечалось, что на степень риска рака молочной железы определённо и негативно влияют противодиабетические средства.
Учёные активно ищут связывающие сахарный диабет и рак гены. СД далеко не всегда повышает риск, но однозначно влияет на течение и лечения рака.
Как сахарный диабет способствует развитию рака?
Механизмов много, и они до конца не изучены. Считается, что в основе развития злокачественных опухолей, связанных с сахарным диабетом, лежат три состояния: повышение в крови уровня сахара (гипергликемия), инсулина (гиперинсулинемия) и развитие воспаления.
При сахарном диабете II типа уровень инсулина в крови нормальный, но клетки слабее на него реагируют и хуже усваивают глюкозу. Организм пытается исправить ситуацию, и поджелудочная железа начинает вырабатывать всё больше гормона. Но усвоение клетками глюкозы и снижение её уровня в крови — не единственный эффект инсулина. Он действует на клетки печени и заставляет их усиленно вырабатывать другой гормон — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1). Это вещество обладает митогенными и антиапоптотическими свойствами. Клетки начинают усиленно делиться, они не успевают восстанавливать поврежденную ДНК, при этом подавляется апоптоз — процесс запрограммированной смерти «неправильных» клеток. Это способствует развитию злокачественных опухолей[1].
Второй известный механизм связан с жировой тканью, которая в избытке накапливается в организме у многих людей, страдающих сахарным диабетом II типа. Она вырабатывает адипокины — вещества, которые способствуют развитию воспаления и работают как факторы роста. Кроме того, жировые клетки производят некоторые гормоны, которые также могут влиять на развитие онкологических заболеваний[2].
При сахарном диабете развивается окислительный стресс. В тканях накапливаются свободные радикалы — они приводят к повреждению ДНК и мутациям в онкогенах[3].
Когда в крови повышается уровень сахара, для раковых клеток создаются очень благоприятные условия. Ведь глюкоза для них — основной вид «топлива», они потребляют её в 200 раз активнее по сравнению с нормальными клетками. Этот феномен получил название «эффект Варбурга», потому что его открыл и описал нобелевский лауреат Отто Варбург[4].
Ученые продолжают открывать новые механизмы. Например, в 2019 году было обнаружено, что при высоких уровнях глюкозы в крови у диабетиков падает активность двух веществ, играющих важную роль в восстановлении поврежденной ДНК: фактора транскрипции HIF1α и сигнального белка mTORC1. Из-за этого образуются аддукты — соединения ДНК с другими молекулами. Поврежденные ДНК не восстанавливаются своевременно. Возникает нестабильность генома и повышается риск злокачественного перерождения клеток[5].
Мешает ли сахарный диабет обследованию при раке?
Однозначно, при требующем ограничения по времени приёма пищи обследовании, к примеру, эндоскопии или УЗИ, исполняемых на голодный желудок, у больных сахарным диабетом возникают сложности. По большому счёту, у диабетиков никаких противопоказаний к обследованиям нет. Исключением является только позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), не разрешённая при гипергликемии и гипогликемии.
Вводимый при ПЭТ радиофармпрепарат фтордезоксиглюкоза содержит глюкозу, поэтому при высоком сахаре крови можно добиться критического состояния, вплоть до гипергликемический комы. В большинстве учреждений допустимая верхняя граница глюкозы крови для проведения позитронно-эмиссионной томографии находится в районе 8 ммоль/л. При низкой глюкозе крови ПЭТ не критично, но бесполезно: радиофармпрепарат поглотят не только очаги опухоли, но и сильно голодающие по глюкозе мышцы, «светится» будет всё и опухоль, и весь организм.
Проблема решается с помощью эндокринолога, рассчитывающего больному диабетом правильную дозу антидиабетического средства и время его оптимального приёма.
Влияние диабета на течение опухолевого процесса
Диабет не помогает, это совершенно точно. Диабет не повышает вероятность развития рака молочной железы, но у страдающих раком и диабетом женщин репродуктивного возраста опухоль редко имеет рецепторы прогестерона. Отсутствие рецепторов прогестерона не лучшим образом сказывается на чувствительности к гормональной терапии – это минус, который не только ограничивает возможности лекарственной терапии, но изменяет прогноз на менее благоприятный.
Тридцать лет назад диабет не рассматривался в качестве неблагоприятного фактора у больных раком тела матки, некоторые клинические исследования даже демонстрировали лучший прогноз в отношении жизни и вероятности рецидива. Объяснение тому находили в увеличении уровня эстрогенов, подобно тому при раке предстательной железы, что хорошо должно было сказаться на чувствительности к лечению. Но сегодня это впечатление подвергнуто большому сомнению.
Дело в том, что сам по себе диабет несёт много неприятностей, нивелирующих гормональный позитив. При сахарном диабете страдает иммунитет, и противоопухолевый тоже, изменения в клетках более значимы за счёт большего повреждение ДНК ядра и митохондрий, что повышает агрессивность опухоли и меняет её чувствительность к химиотерапии. В дополнение к этому сахарный диабет — значимый фактор риска развития сердечно-сосудистой и почечной патологии, не увеличивающих продолжительность жизни онкологических больных.
Повышенный уровень сахара крови сулит плохой прогноз в отношении жизни при раке толстой кишки, печени и предстательной железы. Недавнее клиническое исследование показало ухудшение показателей выживаемости больных светлоклеточным раком почки после радикального лечения.
Не должно быть иллюзий, нездоровье никогда не помогало выздоровлению, но состояние компенсации диабета много лучше декомпенсации, поэтому надо держать диабет «под контролем», тогда и мешать он будет значимо меньше.
Как диабет мешает лечению рака
Во-первых, сахарный диабет поражает почки, а многие химиопрепараты выводятся именно почками и не только выводятся, но и повреждают почки в процессе лечения. Так платиновым препаратам присуща невероятно высокая почечная токсичность, по уму их бы при диабете лучше и не использовать, но при том же раке яичников или яичка платиновые производные входят в «золотой стандарт» и отказ от них не помогает излечению. Снижение дозы химиопрепарата откликается меньшей эффективностью терапии.
Диабет, как упоминалось выше, способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний, а некоторые химиопрепараты известны своей кумулятивной (накапливающейся) кардиальной токсичностью. Имеет место и повреждение периферической нервной системы химиопрепаратами и сахарным диабетом. Что делать: снижать дозы или идти на обострение диабета – решают индивидуально. Волей-неволей, приходится выбирать «меньшее зло»: бороться с опухолью всеми имеющимися средствами, вызывая осложнения диабета, или ограничивать планы борьбы, сохраняя компенсацию диабета.
Таргетный бевацизумаб у больного диабетом способствует чуть более ранней инициации диабетической нефропатии, а трастузумаб – кардиопатии. Крайне неприятное влияние годами принимаемого при раке молочной железы тамоксифена на эндометрий при сахарном диабете усугубляется. Некоторые современные препараты требуют предварительной подготовки очень высокими дозами кортикостероидов, которые способны инициировать стероидный диабет, поэтому больному диабетом может потребоваться перевод на инсулин или увеличение дозы инсулина, с которой очень проблематично позже сойти.
Ко всем этим неприятностям, которые при выборе противоопухолевого лечения онкологи стараются избегать, диабет снижает иммунологическую защиту, поэтому падение уровня лейкоцитов и гранулоцитов в результате химиотерапии может откликнуться тяжёлыми и продолжительными инфекционными осложнениями. Не улучшает диабет и течение послеоперационного периода, когда весьма высока вероятность кровотечений из поражённых диабетом сосудов, воспалительных изменений или острой почечной недостаточности. При лучевой терапии диабет нельзя оставлять без внимания, возможны нарушения обмена углеводов со всеми вытекающими неблагоприятными последствиями.
Важнейшим во время любого противоопухолевого лечения у больного диабетом, наряду с проведением специального лечения, становится адекватная профилактика декомпенсации диабета под контролем эндокринолога.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник
Русский Медицинский Сервер / Клиника Рамбам / Лечение неходжкинской лимфомы в клинике Рамбам
Лимфома относится к злокачественным опухолям лимфатической системы. Все лимфомы делятся на два типа: лимфогранулематоз (непосредственно лимфома Ходжкина) и неходжкинские лимфомы (НХЛ). Зачастую, когда речь идет о лимфоме, имеют в виду неходжкинскую лимфому. При лимомах имеет место накопление лимфоидных клеток (как зрелых, так и незрелых) в лимфоузлах и внутренних органах, куда они попадают с током крови. Клетки лимфомы могут поражать мозг, кишечник, селезенку, желудок и т.д.
В настоящее время все неходжкинские лимфомы подразделяются на разные типы. При этом, в зависимости от характера течения заболевания все лимфомы делятся на вялотекущие и агрессивные. Более агрессивные формы неходжкинских лимфом присущи детскому возрасту.
В зависимости от типа лимфоидных клеток при лимфоме, они делятся на В-клеточные, Т-клеточные и NK-клеточные. Чаще всего встречаются В-клеточные неходжкинские лимфомы, реже – Т-клеточные.
При неходжкинских лимфомах как и в случае лимфогранулематоза, выделяют четыре стадии заболевания. У детей для определения стадии лимфомы обычно применяют модифицированную шкалу Мерфи.
При неходжкинских лимфомах характер проявлений и клеточных изменений напоминает острые лейкозы, но при лейкозах опухолевый процесс, прежде всего, затрагивает костный мозг. В некоторых случаях бывает затруднительно провести разграничение между этими двумя гемобластозами и тогда учитывается показатель миелограммы (биопсии костного мозга) — если процент лимфобластов менее 25, то это считается лимфомой, а если больше, то лимфобластный лейкоз.
Проявления неходжкинской лимфомы
Клинические признаки неходжкинской лимфомы зависят, прежде всего, от первичной локализации опухоли и ее распространенности. Могут отмечаться увеличение шейных лимфоузлов, боли в животе, грудной клетке, кашель, одышка, усталость и быстрая утомляемость, лихорадка и ночная потливость, потеря веса и снижение аппетита, иногда кожный зуд.
Зачастую проявления неходжкинской лимфомы могут напоминать острое вирусное респираторное заболевание или грипп.
Диагностика неходжкинской лимфомы
Диагностика неходжкинской лимфомы складывается из врачебного осмотра, сбора жалоб и анамнеза пациента, а после этого проводятся дополнительные методы исследования. К ним относятся лабораторные анализы – биохимический анализ крови, развернутый анализ крови – лейкограмма. Из инструментальных методов применяются компьютерная и магнитно-резонансная томография, ПЭТ-КТ, радиоизотопное сканирование, рентгенография легких. Основной метод диагностики неходжкинской лимфомы – это биопсия костного мозга, а также биопсия увеличенных лимфоузлов. При этом, взятая ткань направляется цитологическое и гистологическое исследование, где и подтверждается диагноз неходжкинской лимфомы.
Методы лечения неходжкинской лимфомы в медицинском центре Рамбам
Как и все онкогематологические заболевания, при неходжкинской лимфоме обычно применяются стандартные методы лечения – химиотерапия, лучевая терапия, иммунная терапия, терапия стволовыми клетками, а также применение радиоимунных препаратов.
Выбор тактики при лимфоме определяется, прежде всего, морфологическим типом, степенью злокачественности, распространенностью опухолевого процесса (т.е. стадия), размерами и локализацией очагов лимфомы, а также возрастом пациента и наличием сопутствующей патологии.
Химиотерапия при при неходжкинской лимфоме
Ключевым методом лечения неходжкинской лимфомы считается полихимиотерапия (то есть, применение нескольких химиопрепаратов), которая позволяет достичь клинико-гематологической ремиссии, консолидации и противорецидивного эффекта. Лучевая терапия чаще всего проводится локально, обычно в сочетании с химиотерапией или в качестве паллиативного метода лечения. После локальной лучевой терапии либо при хирургическом иссечении лимфоузлов полная ремиссия достигается у пациентов на срок более 5 — 10 лет.
Лучевая терапия при при неходжкинской лимфоме
Лучевая терапия у пациентов с при неходжкинской лимфомой применяется для уменьшения размеров лимфоузлов, а также для купирования болевого синдрома. При этом может назначаться как наружная дистанционная лучевая терапия, так и методы стереотаксической лучевой терапии – кибер-нож, новалис. Чаще всего лучевая терапия проводится после химиотерапии для улучшения ее эффективности. При этом может проводиться облучение как целой области с увеличенными лимфоузлами, так и конкретно увеличенные лимфоузлы.
Радиоиммунная терапия при неходжкинской лимфоме
Радиоиммунная терапия при при неходжкинской лимфоме заключается в применении особых радиоиммунных препаратов. Принцип действия радиоиммунных препаратов заключается в том, что при этом используются радиоизотопные материалы в сочетании с моноклональными антителами. В израильской клинике Рамбам радиоиммунная терапия применяется чаще всего при В-клеточной неходжкинской лимфоме, обычно в случае рецидива или неэффективности других видов терапии. Наиболее часто при неходжкинской лимфоме применяется препарат Зевалин. При этом моноклональные антитела прикрепляются к рецепторам опухолевых клеток, воздействуя на них радиацией, в результате чего они разрушаются.
Биологическая терапия при неходжкинской лимфоме
Биологическая терапия при лечении неходжкинской лимфомы заключается в применении препаратов которые усиливают иммунную систему. Чаще всего она применяется при В-клеточной форме неходжкинской лимфомы. Один из препаратов данной группы — это Ритуксан.
+7 (495) 506 61 01 – срочная организация лечения в Израиле
ЗАПРОС в КЛИНИКУ
Source: www.rusmedserv.com
Источник
Лимфомы — виды, стадии, разновидности,
диагностика и методы лечения
Лимфома Ходжкина встречается реже, чем другие злокачественные лимфомы. Происхождение клеток Рид-Штернберга пока непонятно, но развиваются они из В-лимфоцитов. Этим заболеванием страдают в основном мужчины в возрасте от 25 до 30 лет и от 50 до 55 лет. Установлено, что к лимфоме Ходжкина имеется генетическая предрасположенность.
Основной симптом заболевания — увеличение как периферических, так и внутригрудных лимфатических узлов; обычно они образуют разные по размеру конгломераты. Чаще всего увеличиваются шейные, надключичные, подмышечные, паховые узлы, а также узлы средостения, внутригрудные узлы, бедренные узлы.
При лимфоме Ходжкина организм испытывает сильную интоксикацию: обильная ночное потоотделение, снижение веса; повышенная температура до 38 градусов держится месяцами. Увеличенные лимфатические узлы могут оказывать давление на сосуды и органы, что может привести к одутловатости лица и шеи; вызвать кашель и одышку; сдавливать легкие, трахеи, спинной мозг (может развиться паралич). Часто злокачественным процессом поражаются внутренние органы (печень), костная система (позвоночник, тазовые кости, грудина, ребра).
Лимфома неходжкинская (лимфосаркома)
Выделяют несколько видов неходжкинских лимфом.
Лимфома Беркитта — лимфома очень высокой степени злокачественности. Опухолевые клетки имеют происхождение из В-лимфоцитов. Лимфома этого вида распространяется за пределы лимфатической системы во внутренние органы, в кровь, в костный мозг. Развитие болезни связывают с активностью вируса Эпштейн-Барр в организме, плохой экологией.
Начало заболевания по симптомам напоминает простуду — регионарная лимфаденопатия, ночная потливость и повышенная температура (следствие интоксикации). Если патологический очаг локализуется в зоне желудочно-кишечного тракта, то клиническая картина может дополниться непроходимостью кишечника; при локализации лимфомы в зоне мочеполовой системы появляются симптомы почечной недостаточности, нарушается электролитный баланс. По мере развития заболевания пациенты ежемесячно могут терять до 10 килограммов.
Диффузная крупноклеточная лимфома — лимфома с высокой степенью агрессивности. Чаще болеют люди среднего и старшего возраста. Опухолевые клетки имеют происхождение из В-лимфоцитов. Первичный очаг может иметь локализацию как в лимфатических узлах, так и вне лимфатических узлов (как правило в этом варианте опухоль располагается на уровне желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы).
Отдельным случаем выделяют первичную В-крупноклеточную лимфому средостения; считается, что первоначально опухоль развилась из вилочковой железы (тимуса), а затем проросла в средостение. Характерной особенностью этого вида лимфомы является тот факт, что, несмотря на способность быстро прорастать в соседние органы, она никогда не метастазирует. Чаще этому виду лимфомы подвержены молодые женщины.
Лимфобластные лимфомы (Т и В) — могут развиваться как из Т-лимфоцитов, так и из В-лимфоцитов. Клиническая картина очень похожа на лейкоз. Образуются массивные опухоли с локализацией, как правило, в средостении. Этот вид лимфомы характеризуется поражением центральной нервной системы; происходит трансформация костного мозга как при остром лейкозе. При дальнейшем развитии болезни поражаются печень, почки, селезенка. На долю Т-клеточных лимфом приходится 80% , на долю В-клеточных лимфом — 20%.
Маргинальная лимфома — отличается высокой степенью злокачественности, развивается из пограничной (маргинальной) зоны клеток в селезенке. Относится к вялотекущим опухолям.
Анапластическая лимфома — происхождение берет из Т-клеток. При этом виде злокачественного процесса клетки утрачивают свои характеристики (аплазия).
- Первая стадия — характеризуется поражением одного или нескольких лимфатических узлов, находящихся в одной зоне. Если лимфома локализована в одном органе без поражения окружающих лимфатических узлов — это тоже опухоль первой стадии.
- Вторая стадия — опухоль поражает два или больше лимфатических узлов, находящихся по одну сторону от диафрагмы. Если опухоль поразила один лимфатический узел и расположенный рядом орган – этот вариант тоже относят ко второй стадии.
- Третья стадия — в патологический процесс вовлечены два и более лимфатических узлов, расположенных по одну сторону от диафрагмы; также к третьей стадии относят опухоли, поразившие одновременно селезенку и несколько лимфоузлов, находящихся с противоположных сторон по отношению к диафрагме. К третьей стадии относят ситуации, когда в злокачественный процесс вовлечены лимфоузлы из разных зон и один орган, расположенный рядом с лимфоузлом.
- Четвертая стадия — диссеминированная (массово распространенная) опухоль; злокачественным процессом поражен не один, а несколько органов, которые находятся в отдалении от первичной локализации лимфомы.
Проводится комплексное тщательное обследование больного: развернутый анализ крови (обычно выявляются высокие показатели СОЭ и лейкоцитов, пониженные показатели гемоглобина и лимфоцитов), рентгенография грудной клетки, КТ, УЗИ, ПЭТ, трепабиопсия, фиброларингоскопия и биопсия измененных структур; проводят пункцию и цитологические исследования.
Современные методы лечения позволяют достичь хороших результатов в лечении лимфом.
Полного излечения от лимфомы можно достигнуть при применении комбинированной терапии( химиотерапия и лучевая терапию). Интересно, что излечению лучше всего поддаются лимфома Ходжкина и агрессивные лимфомы.
В медицинском центре ООО «Эдис Мед Ко» используют инновационный метод лечения лимфом, позволяющий добиться очень хороших результатов. Результаты лечения контролируются ПЭТ/КТ.
Этот метод является авторской разработкой лечения онкологических заболеваний и состоит из сочетанного применения фотодинамической терапией и омелотерапии; хорошо сочетается с другими клиническими методами; после проведенной терапии отсутствуют побочные эффекты; лечение проводится амбулаторно по предварительной записи в удобное для пациента время. При лечении применяется уникальный натуральный препарат «Радахлорин».
Источник