Сахарном диабете 2 типа и репаглинид
В эпоху информационных технологий и новых поколений противодиабетических лекарств классические препараты, проверенные временем, остаются востребованными. Самые популярные – те, что стимулируют работу поджелудочной железы с целью выработки дополнительного инсулина. Речь идет о производных сульфонилмочевинового ряда и несульфанилмочевинных секретагогах – глинидах.
К последней группе относится и Репаглинид. Главное его отличие – воздействие на первую фазу выделения гормона в кровоток, когда после еды в крови возникает резкий скачок уровня глюкозы, а организм диабетика (при 2-м типе заболевания) с ним не справляется.
К сожалению, глиниды быстро выводятся из организма и в течение суток гликемию не контролируют. Среди побочных последствий – гипогликемия, набор веса, преждевременное старение в-клеток, отвечающих за выработку инсулина.
После ознакомления с инструкцией, взвесив все «за» и «против», можно обсудить с доктором свою схему лечения диабета.
Состав и описание лекарства
В составе каждой таблетки – 0,5 или 1 мг активного компонента репаглинида микронизированного, дополненного вспомогательными ингредиентами: кальция гидрофосфатом безводным, кремния диоксидом коллоидным, целлюлозой микрокристаллической, натрия кроскармеллозой, гидроксипропилцеллюлозой, меглумином, магния стеаратом, красителями.
Круглые двояковыпуклые таблетки можно идентифицировать по гравировке с цифрами, указывающими на дозировку. С маркировкой 0,5 они белого цвета, с 1 мг – лавандового или желтого. На обратной стороне можно увидеть аббревиатуру RP, J и другие. Расфасованы таблетки в блистеры по 10 штук. В картонной коробке будет несколько таких пластин.
Приобрести лекарство можно по рецепту. На Репаглинид цена вполне бюджетная: 30 таблеток по 2 мг в Москве можно приобрести за 200-220 руб. Выпускают медикамент в Дании, Израиле, Индии и других странах, в том числе и на постсоветской территории.
Срок годности препарата, заявленный производителем, в среднем составляет 3 года. Особых условий для хранения медикамент не требует. По истечении установленного срока таблетки подлежат утилизации.
Фармакологические особенности
Основной эффект от лекарства – гипогликемический. Препарат обеспечивает блокировку АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в мембране в-клетки, способствует их деполяризации и освобождению кальциевых каналов. Таким образом, секретагог индуцирует инкрецию гормона.
Инсулинотропная реакция возникает в течение получаса после поступления глинида в организм и держит в норме гликемию во время еды. Между перекусами уровень инсулина не меняется.
Клинические исследования не обнаружили у животных мутагенных, тератогенных, канцерогенных последствий и ухудшение фертильности.
Из пищеварительной системы репаглинид абсорбируется быстро и в полном объеме, достигая своего максимума в крови через час.
Если таблетку принять во время еды, Cmax сокращается на 20%. Концентрация лекарства стремительно падает и через 4 часа достигает минимальной отметки. С белками плазмы медикамент связывается почти полностью (от 98%) с биодоступеностью 56%. Биотрансформация с формированием инертных метаболитов происходит в печени.
Элиминируется препарат за 4-6 ч. с периодом полураспада 1 ч. На 90% он выходит через желчные протоки, около 8% — выводится почками.
Для кого предназначен Repaglinide
Медикамент разработан для управления СД 2-го типа, если модификация образа жизни (низкоуглеводное питание, адекватные мышечные нагрузки, контроль эмоционального состояния) не обеспечивают полный гликемический контроль.
Возможно применение глинида в комплексном лечении с метформином и тиазолидиндионами, если монотерапия, лечебное питание и физические нагрузки не обеспечивают желаемого результата.
Кому противопоказан Репаглинид
Кроме традиционных ограничений (индивидуальная непереносимость, беременность, дети, грудное вскармливание), препарат противопоказан:
- Диабетикам с 1- м типом заболевания;
- При диабетическом кетоацидозе;
- В состоянии комы и прекомы;
- Если у пациента тяжелые дисфункции почек и печени;
- В ситуациях, требующих временного перехода на инсулин (инфекции, травмы, операции).
Особого внимания требуют назначения глинидов алкоголикам, лицам с хронической патологией почек, при лихорадке. Есть ограничения и по возрасту: не прописывают медикамент диабетикам до 18 и после 75 лет из-за отсутствия доказательной базы для этих категорий.
Способ применения
Для репаглиннида инструкция по применению рекомендует принять таблетку препрандиально (до еды). Дозу, необходимую для оптимального контроля гликемии, врач подберет в соответствии с результатами анализов, стадией заболевания, сопутствующими патологиями, возрастом, индивидуальной реакцией организма на глиниды.
Чтобы уточнить минимальную терапевтическую дозу, надо контролировать голодный и постпрандиальный сахар и в домашних, и в лабораторных условиях. При коррекции нормы препарата ориентируются и на показатели гликированного гемоглобина.
Мониторинг необходим для выявления первичной и вторичной недостаточности, когда уровень гликемии падает ниже значений нормы в начале курса или после начального периода терапии.
Время приема репаглинида нестрогое: за 15-30 минут до еды или непосредственно в начале трапезы. Если добавлен (или пропущен) один перекус, соответственно добавляется (или пропускается) прием еще одной таблетки.
Если диабетик еще не получал сахароснижающих лекарств, стартовая доза глинида должна быть минимальной – 0,5 мг перед каждым приемом пищи. Если он перешел на репаглинид с другого противодиабетического медикамента, можно начинать с 1 мг перед каждой трапезой.
При поддерживающей терапии рекомендованная дозировка не превосходит 4 мг перед основными приемами пищи. Суммарно суточное употребление глинида не должно превышать 16 мг.
При комплексном лечении дозу репаглинида не меняют, а нормы остальных препаратов подбирают в соответствии с показаниями глюкометра и предыдущими терапевтическими схемами.
Нежелательные последствия
Из самых тяжелых побочных реакций, характерных для глинидов, особенно опасна гипогликемия. При назначении препарата доктор должен познакомить пациентами с ее признаками и методами оказания первой помощи и самопомощи пострадавшему.
Среди других непредвиденных явлений:
- Диспепсические расстройства;
- Нарушение ритма дефекации;
- Аллергические высыпания на коже;
- Дисфункции печени в виде транзисторного повышения активности трансминаз;
- Ухудшение зрения из-за перепадов гликемического уровня.
Уменьшить агрессивность нежелательных последствий можно постепенным титрованием дозы лекарства в период адаптации и своевременным его употреблением.
Результаты взаимодействия медикаментов
При параллельном употреблении репаглинида с в-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, хлорамфениколом, алкогольными напитками, ингибиторами МАО, непрямыми антикоагулянтами НПВС, пробенецидом, салицилатами, сульфонамидами, анаболическими стероидами эффективность глинида возрастает.
Одновременный прием репаглинида и блокаторов кальциевых каналов, кортикостероидов, тиазидных диуретиков, изониазида, никотиновой кислоты в нестандартной дозоровке, эстрогенов (содержатся в противозачаточных средствах), симпатомиметиков, фенотиазинов, фенитоина, тиреоидных гормонов снижает возможности глинидов.
Помощь при передозировке
Распознать такое состояние можно по:
Помощь пострадавшему – симптоматическая и поддерживающая. Если диабетик в сознании, ему надо дать быстрые углеводы (сахар, конфету), через время насыщение организма глюкозой надо повторить, так как есть вероятность рецидивов.
Если больной без признаков сознания, р-р глюкозы (50%) ему вводят внутривенно, для поддержки гликемического уровня выше 5,5 ммоль/л устанавливают капельницу с 10% р-ром глюкозы. В тяжелых случаях необходима срочная госпитализация.
Дополнительные рекомендации
Особого внимания (контроля тощакового и постпрандиального сахара, работоспособности органов-мишеней) при назначении глинидов требуют диабетики с почечными и печеночными патологиями. Они должны знать, что при нарушении дозировки и режима приема препарата, употреблении спиртных напитков, гипокалорийной диете, мышечных перегрузках, стрессах необходимо скорректировать дозу репаглинида, так как подобные состояния могут спровоцировать гипогликемию.
В связи с серьезными побочными явлениями надо проявлять осторожность при управлении транспортом и сложными, опасными механизмами, при работах на высоте и т.п.
Для профилактики гипогликемии диабетикам с ослабленными симптомами-предвестниками, а также тем, у кого такие состояния – не редкость, надо принять дополнительные меры предосторожности, оценивая потенциальный риск и его целесообразность.
Репаглинид – аналоги
Репаглинид выпускают под разными торговыми названиями: НовоНорм, Диаглинид, Иглинид, Реподиаб.
По коду АТХ 4-го уровня с ним совпадают противодиабетические средства в инъекциях Баета с активным компонентом эксенатид и Виктоза с действующим ингредиентом лираглитид.
Некоторые диабетики относятся к своему заболеванию как к досадному недоразумению, не понимая, что этот коварный недуг может отправить на тот свет в любой момент.
Репаглинид – серьезное гипогликемическое средство, экспериментировать с самоназначением и заменой опасно для здоровья, так как препарат быстродействующий, с серьезным списком противопоказаний и побочных последствий. Если поставлен диагноз «сахарный диабет», лечиться надо серьезно, не откладывая «на потом».
О медикаментозных вариантах лечения СД 2-го типа можно узнать на ролике.
Источник
Лекарства, стимулирующие производство инсулина, делятся на 2 группы: широко распространенные производные сульфонилмочевины и менее известные меглитиниды, или глиниды. Репаглинид является представителем второй группы. Сахароснижающее действие вещества примерно равно препаратам сульфонилмочевины.
Репаглинид усиливает синтез инсулина независимо от уровня глюкозы в сосудах, поэтому также может привести к гипогликемии. Отличием этого лекарства является быстрое начало и короткий срок действия, что позволяет эффективно снижать гликемию, практически не влияя на аппетит и массу тела. Популярность препарата ограничивает необходимость его приема перед каждой едой, что увеличивает риск пропуска таблетки и снижает приверженность диабетиков к назначенному лечению.
Препараты репаглинида
Репаглинид — это международное наименование, по которому препарат можно идентифицировать в любой точке мира. Как действующее вещество репаглинид входит в состав таблеток, производимых различными фармакологическими компаниями под своими торговыми марками. В российском реестре лекарственных средств зарегистрированы следующие торговые названия репаглинида:
| Наименование | Страна производства репаглинида | Страна производства таблеток | Владелец удостоверения | Срок хранения, лет |
| НовоНорм | Германия | Дания | Ново Нордиск | 5 |
| Диаглинид | Индия, Польша | Россия | Акрихин | 2 |
| Иглинид | Польша | Россия | Фармасинтез-Тюмень | 3 |
Оригинальным препаратом считается датский НовоНорм. Все основные исследования проводились с участием именно этого лекарства. НовоНорм выпускается в дозировках 0,5; 1 и 2 мг, в упаковке 30 таблеток. Цена пачки невелика – от 157 до 220 руб. за разную дозировку.
Диаглинид и Иглинид являются дженериками, или аналогами, НовоНорма. Эти препараты проверены на идентичность оригиналу, имеют такой же сахароснижающий эффект и дозировки, сходный профиль безопасности. Инструкции препаратов максимально близки. Отличия в сроке хранения объясняются различным составом вспомогательных (неактивных) веществ. Отзывы диабетиков подтверждают, что оригинал и аналог отличаются только формой таблетки и упаковкой. Цена Диаглинида — 126-195 руб. за пачку.
Иглинид – самый новый из зарегистрированных в России препаратов репаглинида. Лекарство постепенно начинает появляться в розничной сети. Отзывы на Иглинид пока отсутствуют.
Фармакологическое действие
Репаглинид является производным бензоевой кислоты. Вещество связывается с особыми рецепторами, расположенными на мембране бета-клеток, блокирует калиевые каналы, открывает кальциевые каналы, стимулируя тем самым секрецию инсулина.
Действие репаглинида после приема таблетки начинается очень быстро. Первый эффект от лекарства обнаруживается уже через 10 минут, поэтому препарат можно принимать прямо перед едой. Максимальная концентрация в сосудах достигается спустя 40-60 минут, что позволяет быстро снижать постпрандиальную гликемию. Скорое достижение нормогликемии после еды очень важно с точки зрения профилактики сосудистых нарушений, характерных для сахарного диабета. Высокая глюкоза, которая держится от завтрака до отхода ко сну, усиливает свертываемость крови, способствует образованию тромбов, формирует липидные нарушения, приводит к ухудшению защитных свойств стенок сосудов, вызывает постоянный оксидативный стресс.
В отличие от производных сульфонилмочевины (ПСМ), действие репаглинида зависит от гликемии. Если она превышает 5 ммоль/л, препарат работает гораздо активнее, чем при низком сахаре. Лекарство быстро теряет эффективность, уже спустя час половина репаглинида выводится из организма. Спустя 4 часа в крови обнаруживается несущественная концентрация препарата, не способная повлиять на гликемию.
Преимущества короткого действия репаглинида:
- Стимулированная выработка инсулина максимально приближается к естественной.
- Возможность добиться быстрой компенсации сахарного диабета.
- Уменьшение риска гипогликемии. При приеме репаглинида не зарегистрировано ни одного случая гипогликемической комы.
- Отсутствие стойкой гиперинсулинемии. Это значит, что у диабетиков нет прибавки веса.
- Замедление истощения бета-клеток и прогрессирования сахарного диабета.
Метаболизируется репаглинид в печени, 90 и более процентов вещества выводится с калом, в моче обнаруживается до 8% от принятой дозы. Такие особенности фармакокинетики позволяют использовать препарат на поздних стадиях диабетической нефропатии и при других тяжелых болезнях почек.
Показания к приему
Репаглинид предназначен для диабетиков только 2 типа. Обязательное требование – наличие функционирующих бета-клеток. В российских и зарубежных алгоритмах лечения сахарного диабета глиниды отнесены к препаратам резерва, их назначают, когда другие таблетки запрещены.
Показания к применению:
- В качестве альтернативы метформину, если он плохо переносится или противопоказан. Стоит учесть, что прямого воздействия на чувствительность клеток к инсулину репаглинид не имеет, снижение сахара достигается только путем преодоления инсулинорезистентности повышенным уровнем гормона.
- Вместо производных сульфонилмочевины, если у больного возникла серьезная аллергическая реакция на одно из лекарств этой группы.
- Для интенсификации схемы лечения, если ранее назначенные препараты перестали обеспечивать целевые уровни глюкозы. Инструкция позволяет сочетать репаглинид с метформином и длинным инсулином, тиазолидиндионами. С ПСМ препарат использовать нельзя, чтобы не перегружать клетки поджелудочной.
- По отзывам врачей, репаглинид с успехом применяется у диабетиков, которым требуется гибкое изменение дозировки таблеток: при периодических перееданиях, пропусках приема пищи, во время религиозных постов.
Как и любые другие таблетки от диабета, репаглинид эффективен только в сочетании с диетой и физическими нагрузками.
Когда репаглинид запрещен
Инструкция по применению запрещает назначать препарат беременным и кормящим женщинам, детям и диабетикам старше 75 лет, так как у этих групп больных безопасность репаглинида не подтвержена.
Как и все пероральные сахароснижающие средства, репаглинид нельзя применять при острых осложнениях диабета (кетоацидоз, гипергликемическая кома и прекома) и при тяжелых состояниях (травмах, операциях, обширных ожогах или воспалениях, опасных инфекциях) — список всех острых осложнений. Если состояние диабетика требует его госпитализации, решение об отмене таблеток и переводе на инсулин принимает лечащий врач.
Чтобы препарат мог быстро инактивироваться, необходимы сохранные функции печени. При печеночной недостаточности лечение репаглинидом запрещено инструкцией.
Если больной сахарным диабетом для коррекции липидного профиля крови принимает гемфиброзил, НовоНорм и Диаглинид ему назначать нельзя, так как при их совместном приеме концентрация репаглинида в крови повышается в 2 и более раза, и возможна тяжелая гипогликемия.
Правила приема
Репаглинид пьют перед основными (завтрак, обед, ужин, плотные перекусы) приемами пищи. Если еда пропущена или в ней нет углеводов, препарат не принимают. По отзывам, такой режим лечения удобен и для молодых диабетиков с активным образом жизни, и для пожилых больных с нестабильным аппетитом.
Информация о применении лекарства:
- кратность приема — 2-4 раза;
- время до еды: рекомендуемое — 15 минут, допустимое — до получаса;
- стартовая разовая дозировка составляет 0,5 мг для только что выявленного диабета, 1 мг при переходе на репаглинид с других сахароснижающих таблеток;
- дозу увеличивают, если контроль сахарного диабета недостаточен. Критерии — повышенные уровни постпрандиального сахара крови и гликированного гемоглобина;
- время между увеличениями дозировки — не менее недели;
- предельная разовая доза равна 4, суточная 16 мг.
Согласно современным рекомендациям, прием сахароснижащих таблеток в максимальной дозе нежелателен, так как при этом увеличивается риск их побочных эффектов. Если 2-3 мг репаглинида не обеспечивают компенсации диабета, целесообразно добавить другой препарат, а не увеличивать дозировку этого лекарства до предельной.
Частота побочных действий
Наиболее частым нежелательным действием репаглинида является гипогликемия. Возникает она, если инсулина в кровь выбрасывается больше, чем необходимо для утилизации поступающей глюкозы. Риск гипогликемии зависит от индивидуальных факторов: дозы препарата, пищевых привычек, стрессовых ситуаций, длительности и интенсивности физических нагрузок.
Побочные явления и их частота согласно инструкции по применению:
| Вероятность возникновения, % | Нежелательные реакции |
| до 10% | Гипогликемия, диарея, боль в животе. |
| до 0,1% | Острый коронарный синдром. Взаимосвязь с репаглинидом точно не установлена. |
| до 0,01% | Аллергические реакции, временное ухудшение зрения на начальном этапе лечения, запор, рвота, незначительное нарушение работы печени, повышение уровня ее ферментов. |
Лекарственное взаимодействие
Увеличивают уровень репаглинида в крови или продлевают его действие гемфиброзил, антибиотики кларитромицин и рифампицин, противогрибковые средства, иммунодепрессант циклоспорин, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, НПВС, бета-блокаторы, салицилаты, стероиды, алкоголь.
Ослабляют эффект репаглинида оральные контрацептивы, производные барбитуровой кислоты и тиазида, глюкокортикоиды, противоэпилептический карбамазепин, симпатомиметические средства, гормоны щитовидной железы.
При назначении и отмене вышеперечисленных препаратов требуется консультация врача и учащенный контроль гликемии.
Аналоги репаглинида
Ближайшим аналогом репаглинида является производное фенилаланина натеглинид, вещество имеет такое же быстрое и краткосрочное действие. В России доступен всего один препарат с этим действующим веществом – Старликс, производитель НовартисФарма. Натеглитид для него выпускается в Японии, сами таблетки — в Италии. Цена Старликса – около 3 тысяч рублей за 84 таблетки.
Бюджетные аналоги – широко распространенные ПСМ глибенкламид (Манинил), гликвидон (Глюренорм), гликлазид (Диабетон, Диабеталонг, Глидиаб и др.) и глимепирид (Амарил, Диамерид и пр.) Принимают ПСМ реже, чем репаглинид, так как их действие продолжительнее.
К средствам, усиливающим синтез инсулина, также относятся глиптины (Галвус, Янувия и их аналоги), выпускаемые в форме таблеток и инъекционные миметики инкретина (Баета, Виктоза). Стоимость лечения глиптинами – от 1500 руб. Миметики инкретина стоят гораздо дороже, от 5200 руб.
Источник